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首先，由于埃赫那吞及其后继者们围绕宗教改革问题进行的一系列斗争，使埃及国力一度大为削弱，不仅无力向外扩张，甚至也难于保持原来占有和控制的地区。
赫梯乘虚而人，侵占了埃及在叙利亚的许多领地。赫梯人对巴勒斯坦和叙利亚的蚕食，曾经引起有关方面的不安。埃及驻西亚的一些官吏，曾写信给埃赫那吞，希望他关心一下埃及在亚洲的领地，并派兵救援。亚洲的一些仍然忠于埃及的王公贵族，也多次写信，请求埃及国王派兵保护自己的领地，使它们免受赫梯及其支持者的进攻。可是，这些建议和信件都毫无结果。在这种情况下，埃及在叙利亚和巴勒斯坦的领地陷于一片混乱。一些王公归附了赫梯，并且参加赫梯的进攻。埃及的官吏往往弄不清谁还忠于埃及。甚至发生过埃及军队进攻埃及的支持者的情况。
埃赫那吞的继承者图坦卡蒙统治时期，埃及曾经出兵企图恢复在亚洲的业已丧失的部分领地，但没有多大效果。
另一方面，赫梯的新王国时期（约公元前15世纪~前12世纪初）的著名国王苏庇鲁利乌马斯却趁埃及衰弱之机大力扩张。他在大败米坦尼之后．将叙利亚北部的许多小国置于自己的控制之下。
图坦卡蒙死后，他的寡后，埃赫那吞的三公主安开孙巴阿吞，出于对全面放弃其父改革政策的反感，私自写信给赫梯国王苏庇鲁利乌马斯，要他派一位王子到埃及来同她结婚，并让这位赫梯王子充当埃及法老。苏庇鲁利乌马斯几经犹豫之后，同意了安开孙巴阿吞的请求。但是，派出的赫梯王子尚在赴埃及的途中，便被反对这门亲事的埃及贵族杀死了。这引起了赫梯同埃及的一场战争。结果埃及大败，大批士兵被俘。只是埃及俘虏带给赫梯人的传染病的大肆流行，迫使赫梯停止了战争。